帕金森病定义
帕金森病(Parkinson‘s disease,简称PD)是种慢性神经退化疾病,主要影响运动神经系统,以静止性震颤、肌强直、运动徐缓,最终导致步态、姿势不稳为特征表现,平均起病年龄约为57岁。帕金森病的成因目前尚不明确,普遍认为和遗传与环境因子相关。
帕金森病历史
帕金森PD最初由詹姆斯·帕金森医生于1817年报道。他在An Essay on the Shaking Palsy一书中描述到“……患者不自主震颤性运动,肌肉力量减弱,部分患者在运动或有支撑的条件下震颤消失。患者伴有躯干前倾,走路时步态会变成小跑样,感官和智力没有受损”。 帕金森医生对于该病的描述与现代医学对PD的认识基本吻合,但他没有注意到的精神和认知障碍,也是PD很重要的表现。60年后,现代神经病学之父、法国神经病学家Jean-Martin Charcot正式将该病命名为"Parkinson's Disease"
詹姆斯·帕金森医生和他的书《An Essay on the Shaking Palsy》
帕金森病流行病学
PD是发病率增长最快的神经退行性疾病,其增长速度超过了阿尔兹海默症。据统计,欧美国家60岁以上人群中PD患病率达到1%,80岁以上超过4%。我国65岁以上人群患病率为1.7%,与欧美国家相似。由于我国人口基数庞大,据2020版中国帕金森治疗指南预测,未来我国PD患病人数将从2005年的199万人上升到2030年的500万人,几乎占到全球PD患病人数的一半。
2017年美国约有100万PD患者,在医疗和护理方面造成的总经济负担达519亿美元。预计到2037年,美国PD患者人数将超过160万,总经济负担将超过790亿美元。减少PD发病率、延缓疾病进展和减轻症状负担的干预措施可能会降低PD的未来经济负担。
全球PD发病人数的预测趋势
帕金森病分类
1、原发性帕金森综合征:最常见的一种帕金森综合征,没有明确可识别的成因。
2、继发性帕金森综合征:脑功能障碍,其特征是基底节多巴胺能封锁,其类似于帕金森病,但它是由帕金森病(例如,药物,脑血管疾病, 外伤,脑炎后的变化)以外的原因所致。
3、遗传性帕金森综合征
4、帕金森附加综合征或多重系统退化
帕金森病发病机制
运动协调障碍是PD非常显著的症状表现,这意味着患者脑部的基底神经节出现了问题。基底神经节有重要的运动调节功能,它对随意运动的稳定、肌紧张的控制、本体感觉传入冲动信息的处理都有关系,参与精巧运动的形成。导致基底神经节出现问题的很大一部分原因是中脑黑质-纹状体多巴胺能通路变性。黑质多巴胺能神经元会产生多巴胺,投射到其他脑区如纹状体,从而调控运动功能。黑质多巴胺能神经元不断丢失引起多巴胺分泌减少,黑质内残留的多巴胺能神经元胞体内出现特征性的路易小体,造成整个基底神经节环路功能改变,从而引起患者运动及认知障碍。
目前学界认为PD发病与年龄老化、遗传易感性和环境毒素的接触等综合因素有关。PD的主要病理特征是黑质体及其向纹状体投射的多巴胺能神经元的丧失,同时伴随着错误折叠的α-突触核蛋白(α-synuclein, α-syn)形成路易小体(Lewy body)和路易神经突(Lewy neurites),引起多巴胺能神经元凋亡。除此之外,线粒体功能障碍、氧化应激、神经炎症以及基因突变等因素也在多巴胺能神经元凋亡中扮演了重要的角色。
PD的发病机制